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一个有效的covid疫苗,超越抗体的T细胞

 罗伯特·桑德斯,媒体关系| 2020年9月9日

SARS-CoV的-2,使covid-19的冠状病毒的描绘。穗蛋白为红色。 (该中心的形象礼貌疾病控制和预防)

这篇文章最初发表于 伯克利分校新闻网站.

100多家公司已经冲进疫苗开发针对covid-19为美国有可能在今年年底 - - 政府在“超速”的疫苗部署推动,但一个有效的,持久的疫苗酒吧集是太低,可能证明是危险的,根据马克·皇冠体育的hellerstein伯克利分校。

大多数疫苗开发者拍摄的一个强大的抗体反应,以中和病毒,并专注于单一的蛋白质,称为刺突蛋白,作为免疫抗原。然而,令人信服的证据表明,这两种方法是有问题的,说hellerstein,营养学和毒理学的皇冠体育伯克利分校教授。

一个更好的策略是采取一个教训从世界上最好的疫苗之一,82岁的黄热病疫苗,刺激持久的,保护性T细胞反应。 T细胞是连续surveil身体几十年的免疫细胞,准备在再次检测黄热病病毒迅速做出反应。

“我们知道什么是真正的好疫苗看起来像病毒感染,” hellerstein说。 “而我们正在做的2期试验,我们需要看的T细胞,而不仅仅是抗体的详细答复,并与谁在未来几个月做的好或者没有这些反应相关。那么,我认为,我们将有疫苗的实验室功能,工作的良好意识。如果我们做到这一点,我们应该能挑到好的。”

使用的技术hellerstein的实验室开发并完善了该评估T细胞的寿命在过去20年,现在可能三四个月内讲述一个特定的疫苗是否能提供持久的电池耐用性T细胞介导保护。

hellerstein奠定了他的论点在 评论文章今天发表 在日记 疫苗.

“没有很多的空间,这里主要错误,” hellerstein说。 “我们不能只是去头扎下来不到最佳甚至是危险的途径。我们想要的最后一件事是免疫的人在几个月或一年生病,或让病情加重比他们有。不管是谁支付或批准的疫苗试验必须确保我们看看T细胞应答的质量和耐用性的义务。这会不会耽误许可过程“。

错位的重点抗体

hellerstein指出抗体不通过冠状对感染的主要保护性反应,病毒的家族,包括SARS-CoV的-2。的确,高抗体水平,这些病毒与糟糕的疾病症状,并且抗体冠状病毒,包括SARS-COV-2相关联,似乎并没有持续很长时间。

正在开发的最疫苗瞄准了一个强大的抗体反应,以中和冠状病毒,在这部动画片中描绘。皇冠体育伯克利分校的科学家认为,一个强大的T细胞反应应该是个不错的目标,持久的疫苗对SARS冠状病毒-2。 (istock图像)

这是人们由第一SARS病毒感染指出,SARS-COV-1,于2003年谁后来死亡有急性感染而加重病情临床肺损伤相比,SARS病人谁在追去时较高的抗体水平SARS患者。在聚体,这也是冠状病毒感染,具有较高的抗体水平幸存者经历了较长的重症监护病房逗留和需要更多的呼吸机支持,相比之下,没有检测到抗体的受试者。

相反,在SARS和聚体的病人强烈的T细胞水平与更好的结果相关。同样也发挥出来,到目前为止,covid-19例英寸

“与更严重的临床疾病中covid-19强烈的抗体应答相关,而强烈的T细胞应答与较不严重的疾病相关。和抗体已经短命的,相较于病毒的反应性T细胞在SARS康复,” hellerstein说。

最令人担忧的部分,他说,是的抗体也可以让后续的感染恶化,创建所谓的抗体依赖性增强。两种疫苗 - 一个针对猫冠状病毒和其他抗登革热,影响人类黄病毒 - 不得不撤回,因为它们诱导的抗体可能造成致命的反应。如果抗体弱针对这些病毒或下降到很低的水平,它可能无法“中和”的病毒,而是帮助它进入细胞。

抗体依赖性增强在疾病,例如登革热和寨卡公知的。一种 最近皇冠体育伯克利分校的研究 在尼加拉瓜显示感染后产生与兹卡可引起严重的疾病,包括致命的出血热,在那些后来被登革热,相关病毒性疾病感染的抗体。此危险的交叉反应还可以与由疫苗产生的抗体发生。 hellerstein指出,一个强大的T细胞应答的关键是保持高水平的抗体,并且可以防止或抵抗抗体依赖性增强。

T细胞是持久防御

hellerstein主要研究代谢系统的动态,标记所述身体的蛋白质和细胞与氢,氘非放射性同位素和通过活体跟踪它们。他开始研究T细胞的出生率和死亡率在HIV / AIDS患者在20多年前,利用他的实验室设计精良的质谱技术。

免疫系统的装配多种类型的对抗入侵病毒,包括产生抗体(AB)中和病毒,B细胞是斜坡上升产生抗体攻击,CD4和CD8 T细胞杀灭病毒感染细胞。在像covid-19病毒的冠状病毒,T细胞似乎产生抗感染的最持久的保护。 (果渣hellerstein的图像提供)

然后,三年前,他联手与免疫学家拉菲·艾哈迈德和他的同事在Emory大学,以确定T细胞多久诱导由黄热病疫苗粘在血左右。出人意料的是,他说,已创建活病毒疫苗接种后的最初几个星期来攻击黄热病病毒相同的T细胞仍然在血液中和活性病毒多年后,露出了相当长的寿命。他和团队估计,防黄热病T细胞持续至少10年,或许更长的时间,从只有一个镜头,提供持久保护。其长寿命使这些细胞发育成一种独特的保护性免疫细胞。

“他们(T细胞)是一种成体干细胞,在非常小的数字静静地坐了几年甚至几十年,但是当他们看到的病毒抗原,他们去野外 - 像疯了似的鸿沟,提出了细胞因子和做其他的事情,帮助中和病毒,”他说。 “他们就像是经验丰富的老战士在现场静静地休息,准备在麻烦的第一个迹象爆炸付诸行动。”

同样的氘标记技术可以被用来衡量一个covid-19疫苗的T细胞反应的持久性,帮助他们在案件正在审理中查明的最佳候选疫苗,他说。

“我们可以,在我看来,告诉你在短短几个月内你的T细胞反应的质量和耐用性或保质期,”他说。 “这些测试可以用来判断疫苗:是一个候选疫苗再现基准,我们在高度有效的疫苗看到,像天花和黄热病的人?”

hellerstein说,他的动机是写一篇关于抗体与T细胞在保护性免疫抗SARS-COV-2的作用,回顾,当他从专家听取了疫苗开发,公司将可能不会在测试以外的任何抗体反应感兴趣。给出的理由是,它会减慢审批过程,甚至可能变成了问题的疫苗。

“这就是为什么我写了这个检讨,说实话,因为我被这种反应不高兴,”他说。 “在这个历史时刻,我们如何才能 不 想知道任何可能帮助我们?我们需要获得超越狭隘地关注在T细胞的广度和持久性抗体的样子。”

令人担忧的重点是刺突蛋白

hellerstein还震惊的是正在开发的大多数疫苗只关注诱导针对只有一个蛋白质或抗原的抗体应答,在covid-19病毒:刺突蛋白,它位于该病毒的表面上和解锁门进入细胞。但重要的新研究已经表明由SARS-CoV的-2刺激针对几种病毒蛋白的广泛的T细胞反应,而不是仅仅针对刺突蛋白天然感染。

由抗原靶covid-19疫苗的项目,的轮廓9月7日,2020年杆2通过6 - 包含132种候选疫苗在所有 - 代表靶向刺突蛋白(S)的一些部分的疫苗或受体结合结构域( RBD),其尖峰结合。一些疫苗(多)目标多于一个抗原。数据礼貌 性质.

SARS患者自然感染后产生的T细胞也很长住,他说。最近的一项研究显示,患者谁从SARS-COV-1感染于2003年恢复生产的CD4和CD8 T细胞仍然存在的17年后。这些T细胞也发生反应的蛋白质在今天的SARS-CoV的-2,其将患者从未暴露于,表明T细胞是针对不同冠状病毒交叉反应 - 包括引起普通感冒的冠状病毒。

这些研究结果都质疑是否限制的疫苗,以一种蛋白质,而不是病毒的蛋白质,人体在自然感染暴露的补充,会诱发同时广泛和持久的T细胞保护是自然感染后可见。

相反,如黄热病疫苗疫苗雇用减毒病毒 - 病毒鸿沟,但残废,不能造成对身体的损害 - 往往会产生一个强大的,持久的和广泛的免疫反应。

“如果你要根据实验室标志批准的疫苗,问题的关键是,‘什么是它的保护性免疫关系?’我的观点是,T细胞有比对冠状病毒的保护性免疫,包括抗体相关好得多冠状病毒。和T细胞没有显示出在covid-19抗体依赖性增强,可能使事情变得更糟,而不是更好平行的,”他说。

第一covid-19疫苗的有效性和持久性可能会影响,多年来,公众对疫苗已经质疑的态度,他警告说。

“这将是一个公共健康和信任,在医药'的噩梦,与年潜在影响 - 包括增强抗疫苗的力量 - 如果免疫保护逐渐消失或抗体依赖性增强的发展,我们面临着来自covid经常性的威胁-19之间的免疫,”他在评论文章中写道。

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